Psoríase: Inflamação e estresse oxidativo

Farmácia

14/10/2014

Psoríase: inflamação e estresse oxidativo

A psoríase é uma doença com base genética multifatorial e seus mecanismos ainda não são completamente conhecidos. O que se sabe baseado nesta doença inflamatória e hiperproliferativa da pele e das juntas é que resulta de uma infiltração de células dendríticas ativadas e células T, ocasionando e induzindo a liberação de citocinas inflamatórias por queratinócitos e células endoteliais. Também por apresentar infiltração de células de defesa inespecíficas (monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares) e específicas (linfócitos T), a psoríase é uma doença autoimune que envolve tanto a resposta imune adaptativa quanto inata (Portugal et al., 2007).


Estudos recentes identificaram a interleucina 23 (IL-23), uma proteína heterodimérica com duas subunidades, como um importante fator na patogênese da doença. Esta citocina estimula e promove a diferenciação de linfócitos T CD4+ conhecidos como células Th17. Ao ligar-se ao receptor de células T, a diferenciação das células Th17 é ativada e estas promovem a liberação de outras citocinas inflamatórias como IL-17F, IL-17A e IL-22 (Mudigonda et al., 2012).


Os queratinócitos, por sua vez, possuem receptores para as IL-17A e 17F que quando ativados induzem a produção de inúmeras citocinas proinflamatórias, quimiocinas e peptídeos que levam à resposta inflamatória nas lesões psoriáticas e à hiperproliferação celular.


Além destas citocinas inflamatórias, diretamente ligadas à patogênese da psoríase, também foram identificadas nas lesões espécies reativas de oxigênio (ROS), podendo estas incluir o oxigênio molecular (O2), o ânion superóxido (O2?-), o peróxido de hidrogênio (H2O2), o radical hidroxil (?OH) e peroxinitrito (ONOO-) (Zhou et al., 2009).


Sabe-se que a produção excessiva de ROS, assim como sua remoção insuficiente leva ao chamado estresse oxidativo, ocasionando metabolismo alterado, desregulação dos eventos de transdução de sinal, oxidação de lipídeos, danos a proteínas e DNA, sendo todos estes, fatores que contribuem para mudanças patológicas nas funções de células e tecidos (Zhou et al., 2009).


Ainda não existe um consenso sobre a ação exata das espécies reativas de oxigênio (ROS) na patogênese da psoríase, entretanto diversas pesquisas relatam a presença destas espécies nas lesões e também a eficácia terapêutica de agentes antioxidantes (Portugal et al., 2007 e Zhou et al., 2009). Não está definido ao certo se a alta atividade inflamatória gera estas ROS ou se estas espécies são as que aumentam o processo inflamatório, mas a maioria dos estudos sugere a participação das ROS como ativador das cascatas que envolvem a liberação de citocinas inflamatórias e fatores para ativar a proliferação dos queratinócitos (Zhou et al., 2009, Bito e Nishigori, 2012 e Portugal-Cohen et al., 2012). Como a psoríase tem uma origem multifatorial, incluindo o papel de fatores ambientais, estas espécies reativas poderiam estar relacionadas ao estilo de vida, alimentação, hábitos como fumar e ingerir bebidas alcoólicas, entretanto não há nenhuma evidência clara desta correlação.


Referências:

Bito, T., Nishigori, C. (2012). Impact of reactive oxygen species on keratinocyte signaling pathways, Journal of Dermatological Science 68, pp. 3–8


Mudigonda P., Mudigonda, T., Feneran, A. N., Alamdari, H. S., Sandoval, L., Feldman, S. R. (2012). Interleukin-23 and interleukin-17: Importance in pathogenesis and therapy of psoriasis, Dermatology Online Journal 10, Vol. 18


Portugal, M., Barak, V., Ginsburg, I., Kohen, R. (2007). Interplay among oxidants, antioxidants, and cytokines in skin disorders: Present status and future considerations, Biomedicine & Pharmacotherapy 61, pp. 412-422


Portugal-Cohen, M., Horevc, L., Ruffer, Schlippe, G., Voss, W., Ma’or, Z., Oronb, M., Sorokae, Y., Frus?ic´-Zlotkine, M., Milner, Y., Kohen, R. (2012). Non-invasive skin biomarkers quanti?cation of psoriasis and atopic dermatitis: Cytokines, antioxidants and psoriatic skin auto-?uorescence, Biomedicine & Pharmacotherapy 66, pp. 293–299


Zhou, Q., Mrowietz, U., Rostami-Yazdi, M. (2009). Oxidative stress in the pathogenesis of psoriasis, Free Radical Biology & Medicine 47, pp. 891–905