O que são interações farmacocinéticas

Farmácia

22/04/2013

As interações farmacocinéticas são aquelas em que ocorre alteração da concentração do fármaco que atinge o seu sítio de ação. Isto pode ocorrer na etapa de absorção, distribuição, metabolismo e/ ou excreção.

Em 1953, Dost propôs o termo “farmacocinética” que é usado para descrever o movimento da droga pelo organismo. A farmacocinética estuda quantitativamente a cronologia dos processos de absorção, distribuição e eliminação das drogas.

As interações farmacocinéticas são as mais frequentes e promovem, muitas vezes, influência significativa sobre a terapêutica medicamentosa. Ao contrário das interações farmacodinâmicas que são quase sempre previsíveis, as alterações na farmacocinética de uma droga induzida por outra não costumam ser intuitivamente óbvias. Essas interações recebem muita atenção, e muitos exemplos são encontrados na literatura.

A farmacocinética utiliza metodologia matemática para descrever as variações no tempo dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

A variável básica desses estudos é a concentração das drogas e dos seus metabólitos nos diferentes tecidos e excreções do organismo. Esta concentração está correlacionada com a via de administração, com a dose empregada, com a eliminação e varia com o tempo da observação.

Quando uma droga se transfere de uma parte (ou compartimento) do corpo para outra, essa transferência segue certas regras da cinética que dizem respeito, especialmente, à velocidade de transferência e ao que dela depende, isto é, as modalidades de cinética de primeira ordem, de ordem zero ou do tipo Michaelis-Menten.

A escolha do modelo farmacocinético requer considerações especiais e deve levar em conta as características físicas e químicas das drogas, assim como o seu compartimento no sistema biológico.

A concentração sérica de fármacos está em equilíbrio dinâmico com os receptores desses fármacos. Portanto, o nível sérico de um fármaco é excelente indicador para os efeitos tóxicos e farmacológicos. Os parâmetros farmacológicos que representam à absorção, distribuição e eliminação, são obtidos do perfil de concentração plasmática do fármaco.

Estudos laboratoriais mostram a estreita correlação entre o nível sanguíneo dos fármacos e a intensidade de seus efeitos. O efeito de um fármaco geralmente aparece quando a concentração deste no sangue atinge certo nível plasmático efetivo, porém a elevação deste nível pode causar sérios problemas ao aproximar-se do nível plasmático tóxico.

A relação entre o nível plasmático efetivo e o nível plasmático tóxico é denominada índice terapêutico de um fármaco.
O perfil farmacocinético de uma droga se estabelece pela análise dos seguintes tópicos:

a) Modelos farmacocinéticos;
b) Ordens de cinética; absorção;
c) Biodisponibilidade;
d) Meia-vida biológica;
e) Concentração plasmática;
f) Distribuição (volumes real e aparente de distribuição);
g) Biotransformação;
h) Excreção.

Quando duas ou mais drogas são administradas concomitantemente elas podem ter alterações em seu perfil farmacocinético. A absorção do local de administração, a distribuição, biotransformação e eliminação determinam o tempo em que a droga começa a agir, a intensidade e duração da ação; portanto, qualquer outra substância que interagir nestes processos vai influenciar no tempo ou na intensidade de ação de um medicamento.

O conhecimento destas interações pode levar o clínico a fazer modificações na dosagem e/ou na posologia destas drogas com o intuito de evitar possíveis efeitos indesejados.

A redução no grau de absorção ou a aceleração da biotransformação de um fármaco ocasiona redução do seu nível plasmático e tende a prejudicar a eficácia terapêutica. Inversamente, a inibição da eliminação de um fármaco (por biotransformação e/ou por excreção) resulta quase sempre na exacerbação dos efeitos, inclusive da toxicidade.

Essas variações têm grande significado, principalmente para aqueles fármacos de pequena margem de segurança, em que as doses terapêuticas e tóxicas estão bastante próximas. Têm-se, por exemplo, os antibióticos aminoglicosídeos, quinidina, procainamida, fenitoína, digitálicos, os anticoagulantes orais entre outros.