Pré-Formulação e Formulação de Produtos Farmacêuticos e Cosméticos

Farmácia

23/01/2013

Os fármacos e ativos de cosméticos são substâncias que raramente são administradas em suas formas puras. Para tal administração se faz necessário uma formulação farmacêutica ou uma formulação cosmética, podendo variar desde simples soluções a sistemas complexos de liberação, dependendo do uso apropriado de adjuvantes de formulações ou excipientes.

Entendemos por apresentação a forma farmacêutica ou cosmética tal como esta é entregue ao paciente, isto é, a forma com todos os componentes de sua formulação: ativos, princípios ativos, excipientes.

Os adjuvantes exercem funções específicas nas formulações e permitem, entre outras funções, solubilizar, suspender, espessar, conservar, emulsionar, modificar parâmetros de dissolução, favorecer a compressibilidade, corrigir características organolépticas, possibilitando assim que o fármaco ou ativo cosmético seja apresentado em diversas preparações ou formas.

O principal objetivo do desenvolvimento de formar farmacêuticas e cosméticas é a obtenção de uma resposta adequada ao uso do ativo, passível de ser preparado em ampla escala, com qualidade reprodutível.

Para assegurar a qualidade do produto é necessário observar fatores como a estabilidade química e física da preparação, conservação apropriada contra a contaminação microbiana, uniformidade do ativo empregado, aceitação por parte do usuário.

Outro fator importantíssimo a ser considerado na escolha da forma farmacêutica ou da forma cosmética é o local de aplicação deste medicamento ou cosmético. Muitas vezes o local de administração de um ativo é determinante na escolha da sua forma.

Um medicamento ou um cosmético passa por duas fases ao serem elaborados: a fase da concepção e a da produção. Geralmente, no caso de uma especialidade, o período da concepção leva à realização de um lote rigorosamente definido, cujas unidades são submetidas a inúmeros ensaios clínicos.

Na primeira fase, o desenvolvimento prepara a formulação do produto e em uma segunda fase o objetivo é a reprodução em quantidades industriais do produto de acordo com as especificações e qualidade do lote protótipo que serviu como base para os ensaios clínicos.
Muitas indústrias têm recorrido a práticas originadas na tradição artesanal, sendo que o produto é fabricado de acordo com “Fac secundum artem”. O exemplo da evolução originou-se das indústrias com tecnologia adiantada como a aeronáutica e a automobilística. Nestas indústrias, um defeito mínimo no produto final pode resultar em consequências catastróficas e então nasceu o conceito de garantia da qualidade.

O que é importante a ser notado, é que em produção, a garantia da qualidade não tem por objetivo aumentar a qualidade. O nível da qualidade é estabelecido uma vez por toda, é o do protótipo que foi fixado durante o período de concepção do produto.

A garantia da qualidade, em princípio, não modifica a média, mas diminui a dispersão, ou seja, os desvios em relação ao protótipo. A noção de fabricação por lotes é absolutamente essencial. No caso de anomalia, o número de lote de fabricação permite refazer todo o histórico do lote, desde a origem das matérias primas até o produto acabado. É o que chamamos atualmente de rastreabilidade.

A quantidade homogênea dos lotes é obtida controlando-se rigorosamente todas as fases de fabricação e do acondicionamento, ou seja, aplicando as Boas Práticas de Fabricação.
A familiarização com o conteúdo das principais normas de regulação para os produtos cosméticos e farmacêuticos, de maneira geral, é bastante importante para o desenvolvimento do formulador na área. Cada vez mais se verifica a importância da pesquisa no campo da Cosmetologia como significante fator para a compreensão do efeito das substâncias ativas incorporadas em produtos de uso tópico.

Substâncias ativas são componentes que são incorporadas em um veículo para produzir um efeito benéfico das condições da pele.

Embora o veículo seja usado para carregar o ativo até o local de ação deste, ele pode ter uma ação benéfica na pele por si, como provocar hidratação, suavidade e emoliência à pele.

Ultimamente evidencia-se o uso cada vez mais constante de ativos nas formulações de produtos cosméticos com a finalidade de potencializar o efeito benéfico dos veículos.

Antigamente um produto cosmético era usado principalmente com fins decorativos ou corretivos, para esconder alguma imperfeição da pele, ou realçar alguma característica positiva; com o passar dos tempos os produtos cosméticos foram adquirindo outras funções, e hoje a Ciência da cosmetologia está cada vez mais preocupada com a eficácia dos seus ativos, e consequentemente com a eficácia do produto cosmético final.

Hoje, como o medicamento, a formulação do produto cosmético tem que ser eficaz e segura. Os novos produtos atuam não mais só na higiene, mas também na proteção e estimulação, na hidratação e tonificação, sendo que a multifuncionalidade de um produto cosmético está cada vez mais em evidência.

Para se formular um produto cosmético é necessário conhecimento de bioquímica e fisiologia da pele, sua interação com substâncias ativas aplicadas topicamente, conscientização dos processos de foto envelhecimento e acima de tudo, a valorização da qualidade de vida e de bem estar.

Os consumidores de produtos cosméticos estão buscando cada vez mais produtos que recuperem sinais de envelhecimento, das anomalias da secreção sebácea, dos melanócitos, ou seja, não mais somente os produtos que ocasionem prevenção das características da pele e seus anexos. Hoje, o termo em voga é Cosmética Dermatológica.

Segundo a legislação brasileira, os produtos cosméticos não devem ocasionar nenhuma alteração fisiológica nas células da pele.

A população e os consumidores estão buscando, cada vez mais, produtos com efeitos mais duradouros. Substâncias ativas são componentes que são incorporadas em um veículo para produzir um efeito benéfico nas condições da pele.

O formulador de produtos cosméticos, bem como farmacêuticos, deve ter conhecimentos múltiplos, a ideia deriva do departamento de marketing, P&D (Pesquisa e Desenvolvimento) e devem ser definidos parâmetros (mercado alvo, custo estimado, fatores estéticos, performance, embalagem, propaganda, cronograma).

O processo de desenvolvimento:

• avaliar a funcionalidade e segurança das matérias-primas;

• preparar e aperfeiçoar protótipos (pré-ensaios de estabilidade); • definir a formulação, verificar a sua estabilidade e exequibilidade de produção, verificar a inocuidade e segurança, avaliar a performance e aceitação.

Os aspectos regulatórios a serem considerados incluem:

- matérias-primas permitidas, concentrações, limitações;

- testes de segurança clínica;

- avaliação da eficácia conforme o grau de risco do produto;

- prazo de validade;

- normas para manuseio e descarte de ingredientes perigosos.

Os testes de segurança determinam se as preparações podem causar reações do tipo:

• irritativas (imediatas ou acumuladas);

• reações alérgicas (dermatite de contato);

• dermatite por fotossensibilização (fototóxica, fotoalérgica);

• reações sistêmicas (inalação, absorção cutânea);

• reações físicas (foliculite por óleos).

São exemplos de testes de segurança:

• toxicidade oral (DL50) e percutânea;

• irritação ocular (teste de Draize);

• irritação dérmica (uso de patches);

• sensibilização;

• fotossensibilidade;

• toxicidade por inalação (perfumes);

• acnegenicidade.